濕熱滅菌器URS（示例）
濕熱滅菌器×X X和×××的URS
1．總體介紹
2．使用介紹
3．工藝設(shè)計要求
4．結(jié)構(gòu)要求
5．器具
6．電子特征
7．自動化
8．安全性
9．實施，跟進和最終通過
10．維護
11．培訓
12．文件
13．公用設(shè)施
14．供應(yīng)的范圍
目錄
1．總體介紹
1．1目的
  本文件的目的是要制定在中國制藥工廠的一個濕熱滅菌柜的設(shè)計、生產(chǎn)、安裝、測試和供應(yīng)的最低的要求。
此文件包括2臺濕熱滅菌柜：2臺用在××大樓的滅菌柜。
這些滅菌柜是雙門的，跨越和安裝在以下區(qū)域的邊界上：××X
1．2術(shù)語
  ASME BPE：美國機械工程協(xié)會，生物工藝設(shè)備
  BSL 2：生物安區(qū)2級
  CAP：壓縮空氣工藝
  CW 6：冷水(6℃)
  CW l2：冷水(12℃)
FDA：食品藥品監(jiān)督局
GAMP：良好自動化生產(chǎn)規(guī)范
GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范
HVAC：高效空氣過濾系統(tǒng)
IA：工業(yè)空氣
IS：工業(yè)蒸汽
IQ：安裝確認
IW：工業(yè)廢物
HMl：人機界面
OQ：操作確認
P&ID：管道和儀表圖表
PLC：程序控制器
PQ：運行確認
PS：(藥用蒸汽)潔凈蒸汽
WFl：注射用水
SW0：軟水(00TH法國度)
1．3附帶文件列表
    P＆ID：
××大樓相關(guān)圖紙：
總體標準：
包裝標準：
自動儀器電子特性：
管道級別：
流體列表：
工作執(zhí)行總體規(guī)程，參考客戶申請
注：負載物料(移動容器，手推車)的圖紙會在工程期間提供。
藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓教材(第一冊)
1．4總體設(shè)計
  這些滅菌柜是用來對固體部件的滅菌，這些部件包括不銹鋼、玻璃、塑料、纖
維等……
本標準包括的設(shè)備的設(shè)計和結(jié)構(gòu)需要符合標準。

1.4.1根據(jù)世界衛(wèi)生組織WH0的現(xiàn)行GMP法規(guī)

1.4.2 FDA

1.4.3歐洲對制藥行業(yè)的要求

1.4.4這些儀器需要作為供應(yīng)商的標準(并非原型)

1.4.5在尊重應(yīng)用原則要求的前提，根據(jù)生產(chǎn)標準進行安裝

1.4.6腔體和管道內(nèi)的壓力計算按照ASME BPE和中國法規(guī)進行

1.4.7獨立的機器系統(tǒng)必須避免門在腔體受干擾的時候鎖上

1.4.8中國特種設(shè)備生產(chǎn)許可證

 
2．使用介紹
2．1總體介紹
  這些滅菌柜是藥用蒸汽類型的。需要滅菌的材料要先清洗和準備。在滅菌柜安
裝兩道互鎖的門。
  環(huán)境分級：

100000(IS0 8)	10000(IS0 7)
100000(IS0 8)	10000(IS0 7)

 
注：完成的滅菌柜前方必須按照千級區(qū)(IS0 6)設(shè)計。

2.1.1兩臺滅菌柜會被鑲嵌到地板內(nèi)。滅菌柜必須有負載耐受底板

2.1.2它們會被完全安裝(真空泵完整性……)；它們會被裝到一起。

2.1.3滅菌柜的腔體是用手工裝載的。腔體內(nèi)必須裝備兩個保護提示裝置任何危險的發(fā)

2.1.4這些設(shè)備是用特殊的棒和處理系統(tǒng)用手工裝載的，因為操作者不能直接進入腔體內(nèi)   (裝載時：操作者用特殊的棒和處理系統(tǒng)推動負載；卸載時：操作者用特殊的棒和處理系統(tǒng)取   出負載)。

2.1.5工藝控制通過完整的PLC進行。

2.1.6滅菌柜通過真空和潔凈蒸汽對物料進行滅菌。真空通過真空泵實現(xiàn)。真空泵被被注入軟化水SW 0。潔凈蒸汽由×××提供。

2.1.7為了減少循環(huán)的時間，滅菌柜會用循環(huán)水冷卻。

2.1.8真空的解除是通過一個帶有0.22 Ixm濾器的排氣管道實現(xiàn)的(空氣從非負載房間獲 得)。

2.1.9冷凝物通過一個閥門排出。

2.1.10排出真空泵會被收集。

2.1.11排出物會被冷凝到40"C以下。

2.1.12排出物會被收集到"工業(yè)廢物"網(wǎng)絡(luò)中排出。

2.1.13有獨立的系統(tǒng)保證腔體受干擾時門鎖上。

 
2．2供應(yīng)
  每個滅菌柜都會備完整裝備(門，前方，腔體，探測器……)。每個高壓柜都會
供給所有安裝和操作所必須的部件。每個滅菌柜至少會提供以下部件：
2．2．1  一個真空泵及其發(fā)動機
2．2．2  2個HMI
2．2．3  每個滅菌柜需要的儀器(除了破壞儀器)
2．2．4  6道的記錄儀
2．2．5  打印機(客戶標準)
2．2．6  腔體安區(qū)閥門
2．2．7  夾套安全閥門
2．2．8  濃縮物排出閥門
2．2．9  腔體冷凝系統(tǒng)
2．2．10收集冷凝前排水的系統(tǒng)
2．2．11排水凝系統(tǒng)
2．2．12滅菌柜負載方前方檢測探測器的蓋子
2．2．13腔體溫度記錄的蓋子
2．2．14 PLC
2．2．15電子柜(將電源和控制隔開)
2．2．16帶有0．22岬濾器的真空破壞裝置
2．2．17 3個燈柱
2．2．18連接設(shè)置(包括：管道、容器、墊圈、支持物、鈍化和清潔)連接公用設(shè)施
    網(wǎng)絡(luò)(CAP,IA，CW 6，CW l2，SW 0，IW＆YEN)在電池范圍內(nèi)
2．2．19所有組件標簽和管道識別
170
藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓教材(第一冊)
滅菌柜不同設(shè)備之前連接，絕緣(電子、空氣……)
在滅菌柜前方(負載端)一個緊急情況安全門
FAT和SAT測試
一組備件
維修操作的特殊工具
裝載時用的處理系統(tǒng)和特殊棒子
在裝載和卸載時防止腔塞住的預(yù)防指引
一個防止在腔受到干擾時門關(guān)上的機械系統(tǒng)
卡片PCMCIA
整個滅菌柜的三維圖
2．3排除
  這些不同的部件由客戶提供。
  ●  負載物料的特殊手推車
  ●  梯子
  ●  平臺
  ●  設(shè)施的備用件
    O  IW
    o CW 6
    o CW l2
    O  IA
    o  SW 0
    O  PS
    0  電力供應(yīng)：400V(3相+N)，200V UPS
2．4滅菌材料
    ●  復(fù)雜的材料裝到一個手推車上：濾器、膠塞、試驗設(shè)備(量筒、移液管……)，
    聚丙烯瓶子"Nalgene"、濾器盒子、纖維管子、45L運輸罐、可用材料(清
    潔拭子……)
  ●  移動罐、100L運輸罐
  ·  用在工藝上的收集裝置(不銹鋼裝置，空的部分)，在一個特殊的手推車上
  注：負載是固體，供應(yīng)商可以提供一個特殊的用于液體材料滅菌的程序。
  在工程階段需要對各種材料的精確性質(zhì)進行制定。
171
藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓教材(第一冊)
2．5滅菌柜腔體使用尺度

囂l9《鼎一一    ㈣—瞄"——————

2.5.1×××+900 mm×2400 inlnxl800 mill   2.5.2×××+900 mm×2400 mm×l800 mm

 
  木滅菌柜F 73400和F 73500會以對稱的方式緊貼安裝。技術(shù)方面是普通的。參
  考layout lst floor N。9542X 023 DW 0051 106摘要。
2．6地點


2．7工藝保證

××××	2.7.1在循環(huán)目標過程中：52小時30分(包括滅菌柜的裝載和     卸載 2.7.2每個滅菌柜每天9個循環(huán)

 
2．8質(zhì)量標準
    在SAT測試中最冷點至少l21．1℃，暴露超過l8分鐘，微生物的減少至少要等
于10一。
2．9操作

1    操作

2.9.1達到3×8個小時每天   2.9.2一周7天，達到50周每年

3．工藝設(shè)計要求
3．1循環(huán)制定和更改

3．1．1從HMl中獲得

3.1.2通過驗證

3.1.3多個程序包括缺省數(shù)值

3.1.4對基本程序的制定和修改

3.1.5程序參數(shù)：名稱，階段，時間，溫度，答應(yīng)報告投放……

 
172
藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓教材(第一冊)
3．2循環(huán)程序
  滅菌柜根據(jù)以下階段自動運行。
3．2．1滅菌循環(huán)

闌囫露
3.2.1.1循環(huán)投放	模式	直接或延遲
	真空初步類型	從0到10調(diào)整
	每種類型的初步真空，以下參數(shù)會被調(diào)整：
	坡度控制	kPa／min
3.2.1.2負載預(yù)熱：	低壓	P<5 kPa abs
真空和蒸汽脈沖	低壓階段時間(脈沖蒸汽前真空設(shè)置)	0到3600秒
	高壓	可調(diào)整(到350kPa abs)
	高壓階段時間(脈沖壓力之后)	0到3600秒
	夾套溫度	T>121.1℃可調(diào)整
	圖解坡度控制	kPa／min
3.2.1.3加熱	夾套溫度	T>121.1℃可調(diào)整
	濃縮物冷卻	到40℃
	溫度設(shè)置點	從90℃到l35℃調(diào)整，精確到   0.1℃(目標平均l21.1℃)
3.2.1.4暴露：滅菌	精確設(shè)置點	±0.5℃
	時間目標	從0到600分鐘調(diào)整(單位：分鐘)
	真空類型一干燥的各種類型的空氣脈 沖，以下的參數(shù)可作調(diào)整	從0到10調(diào)整
	坡度控制	kPa／min
	低壓	P15 kPa abs
3.2.1.5干燥：真空	低壓階段時間	0到600分鐘
一空氣脈沖	高壓	P<2 kPa abs
	高壓階段時間	0到600分鐘
	維持真空脈沖	0到3600秒
	空氣	0.22 1．tm濾器(來自卸載：房間   106.08)
3.2.1.6冷卻	夾套腔	冷凝水循環(huán)(軟化水SW 0的密 閉環(huán)路)
	夾套溫度	可調(diào)整的低設(shè)置點

 
173
藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓教材(第一冊)
3．2．2滲漏測試循環(huán)

	模式	自動
	類型	冷條件
3.2.2.1真空測試腔	壓力	PS_10 kPa abs
	穩(wěn)定性	最多5分鐘
	容許丟失壓力	△P<1.3 kPa／10分鐘
	模式	自動
	類型	熱條件
3.2.2.2壓力測試腔	壓力	P1350 kPa abs
	穩(wěn)定性	最多5分鐘
	容許丟失壓力	△PSl．3 kPa／10分鐘

 
3．2．3打開和關(guān)閉條件一安全

黼黼豳期  一	——一—∞-__㈣	—。88豳
	如果有水在腔體內(nèi)不開	無水在腔體中
		100±5 kPa abs
	門開啟認可的壓力水平	最大腔體溫度：可由受權(quán)人 調(diào)整到最高50℃。循環(huán)參數(shù) 由HMl獲得
		門的密封壓力圈壓力在開前 降低
3.2.3.1門開的永久條件	門開啟參數(shù)順序	機械互鎖可以防止門在裝載、 卸載、維護和控制操作時被關(guān) 上
	開門從無裝載一端授權(quán)	在正常的和滿循環(huán)或一個技 術(shù)循環(huán)(泄漏，維護……) 后
	無裝載端開門禁止	在"運行循環(huán)缺省"之后或裝   載門開著的時候
	裝載端開門禁止	如果無裝載門開著
	兩扇門同時開	所有時候都要避免
3.2.3.2永久關(guān)閉停止條件	通過前門一個"按"鍵自動關(guān)閉	"按"鍵在按的時候關(guān)閉   有阻礙物時，關(guān)閉會被阻礙

 
174
藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓教材(第一冊)
3．2．4根據(jù)負載材料不同循環(huán)的細節(jié)

3.2.4.1循環(huán)l：固體滅菌

3.2.4.2循環(huán)2：多孔固體滅菌

3.2.4.3可選擇：液體循環(huán)

3.2.4.4冷泄漏測試

3.2.4.5熱泄漏測試

 
4．結(jié)構(gòu)要求
4．1總體尺度限制
  每個滅菌柜總的高度會根據(jù)以下的公式丈量：
  天花板以下的高度=2．5m(門的總的高度要低于2．5米)
  梁以下的高度=4．5m
4．1．1供應(yīng)商需要提供每個滅菌柜的在一樓整個設(shè)備的圖紙。如果X X×有需要，還
需要提供嵌入?yún)^(qū)域的尺寸。
4．1．2作為選擇，供應(yīng)商還可以提供3D的圖紙。供應(yīng)商提供精確的3D軟件。
4．2可應(yīng)用的編碼和標準
    滅菌柜的包裝需要至少在以下章節(jié)中提到的最近修訂的所有可用的編碼和標準。
    以下兩種情況需要考慮：
4．2．1設(shè)備在中國生產(chǎn)
    在中國生產(chǎn)的壓力容器的設(shè)計和制造應(yīng)符合中國的國家標準，標準參考以下內(nèi)
·中國質(zhì)量和技術(shù)監(jiān)督局；壓力容器的安全技術(shù)法規(guī)指引
·GBl50．1998鋼鐵壓力容器
·JB4730—94壓力容器無損檢測
·JB4708 2000鋼制壓力容器焊接工藝評定
·JB4709 2000鋼制壓力容器焊接規(guī)程
·JB4744 2000鋼制壓力容器產(chǎn)品焊接試板的力學性能檢驗
·ASME BPE2005生物加工設(shè)備
·GB／T l3929水環(huán)真空泵和水環(huán)壓縮機試驗方法
·GB l0889泵的振動測量與評價方法
·GB l0890泵的噪聲測量與評價方法
175
藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓教材(第一冊)
4．2．2進口設(shè)備
    ·ASME鍋爐和壓力容器編號
    編號部分．V非破壞性試驗
    編號部分．Ⅷdivl壓力容器
    編號部分．Ⅸ焊接和銅焊確認
    ·ASME Bl6．5管道邊緣和邊緣裝置
    ·ASTM或等同材料標準
    ·EN l0204／IS0 10474材料證書
    ·ASME BPE 2005生物壓力設(shè)備
    ·APl 681液體環(huán)真空泵和石油壓縮機，化學和氣體工業(yè)服務(wù)
    ·噪音IS0／IEC
    ·馬達IEC／DIN
    ·儀器IEC
注：需要提供中國質(zhì)量和技術(shù)監(jiān)督局核發(fā)的安全質(zhì)量證書。進口壓力容器需要由中
    國的進出口鍋爐和壓力容器的監(jiān)督管理部門的規(guī)定進行安全運行的監(jiān)督和檢
    查，并按照中國質(zhì)量和技術(shù)監(jiān)督的要求進行注冊和定期檢查。
4．3材料

4.3.1工藝管道(CAP和PS)會根據(jù)ASTM 270進行安裝

4.3.2工業(yè)管道(IA，IW,CW 6，CW l2，SW 0和通風孔)根據(jù)ASTM 270進行安裝

4.3.3管道內(nèi)壓力計算會根據(jù)ASME BPE和中國編碼

4.3.4所有與PS有連接的部分必須是FDA核準的不銹鋼316L，USP級Ⅵ塑料，PTFE或EPDM

4.3.5所有用不銹鋼制造的設(shè)備，必須根據(jù)Is0—10474的要求提供材料證書2.2或3.1b。 兩種類型證書的區(qū)別在下章中提出(4.5)

4.3.6整個滅菌柜，特別是HMl結(jié)束面需要避免化學產(chǎn)品，福爾馬林或雙氧水的污染

4.3.7絕緣材料必須不含氯和石棉

 
4．4管道工藝的焊接操作和焊接本

4.4.1.1涉及Ps管道，真空破壞管道和腔體和門內(nèi)表面的焊接

4.4.1.2預(yù)先焊接需要在一個清潔的車間進行，要無非不銹鋼材料的污染

 
176
藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓教材(第一冊)

4.4.1.3焊接過程不加入金屬，在鎢惰性氣體的環(huán)境中(TIG)

4.4.1.4附件(墊圈，隔膜等)可以在焊接和檢查后安裝

4.4.1.5管道內(nèi)表面要無油

4.4.2.1由焊接過程表的內(nèi)容制定

焊工必須按順填寫序焊接書上的內(nèi)容     實行哪種焊接方法和檢測方式會在方法中指出     新的焊接過程表會每天使用     如果一個焊接不合規(guī)格，需要在"備注"欄中指出，并給出修補的參考     修補焊接會使用相同的號碼記錄，加上一個R，和一個修補的順序號。     焊接過程表的內(nèi)容：     ·焊工     ·日期     ·樣品欄     ·厚度     ·使用工藝     ·使用安培     ·使用氣體     ·使用氣體流量     ·軌道或手工焊接指示     在工作日結(jié)束后，頁中沒有填寫的底部需要劃掉

 
4．5設(shè)備機械細節(jié)設(shè)計

4.5.1腔體

4.5.1.1負載／未負載根據(jù)地面水平制定     4.5.1.2腔體底部必須能夠耐受負載以免腔體變型     4.5.1.3在腔體兩邊會安裝預(yù)防導(dǎo)向裝置，以防止在裝載和卸載操作時 對腔體的損傷     4.5.1.4質(zhì)量(整個腔體和導(dǎo)向裝置)：不銹鋼316L--RaS0.6 1．tm。預(yù)防 導(dǎo)向裝置必須平滑     4.5.1.5必須提供腔體材料證書3.1b。對于導(dǎo)向裝置只需要提供316的 證書     4.5.1.6腔體的底部設(shè)計必須可以能有效地排走冷凝水，并不會有殘留

177
藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓教材(第一冊)

	4.5.1.7每個腔體會安裝一個可以安裝確認測試(溫度記錄)DN 50探 頭的裝置 4.5.1.8腔體的設(shè)計根據(jù)ASME BPE編碼和中國法規(guī)要求
4.5.2裝載／卸載       系統(tǒng)	4.5.2.1滅菌柜是手工裝載的，雖然操作員不需要進入到腔體內(nèi)。供應(yīng) 商必須提供一個滅菌材料裝載和卸載操作的特殊系統(tǒng) 4.5.2.2此系統(tǒng)必須是簡單的并且是手工的 4.5.2.3腔體裝載設(shè)備放在腔體入口旁邊；如果有需要，需要一個裝載 斜坡。設(shè)備放在腔體圍欄上，操作員可以爬上腔體進行維護 4.5.2.4操作員會使用一個特殊的棒子將設(shè)備推到腔體底部。棒子必須   固定并容易移動。棒子必須掛在腔體底部，以防止對腔體的損傷 4.5.2.5在卸載的時候，操作員使用特殊的棒子去移動設(shè)備。如果需要， 提供一個特殊的卸載斜坡 4.5.2.6整個裝載，卸載系統(tǒng)必須使用不銹鋼316L生產(chǎn)，必須提供3.1b 材料證書。至少供應(yīng)商要提供一個一致證明(EN IS0 10204)
4.5.3腔體包被	4.5.3.1腔體的包被必須是可以移除的，以進行流體靜力學測試，即使   腔體靠近墻壁或分割物
4.5.4結(jié)構(gòu)	4.5.4.1滅菌柜的結(jié)構(gòu)必須是不銹鋼304L(除非特殊要求) 4.5.4.2滅菌柜鑲嵌入到腳高度可以調(diào)整的石板中 4.5.4.3需要提供結(jié)構(gòu)的2.2證書
4.5.5技術(shù)間	4.5.5.1每個滅菌柜的技術(shù)間：在腔體旁邊。所有滅菌柜都一樣 4.5.5.2技術(shù)間有以下裝置：一個緊急出口的安全門(供應(yīng)商范圍)。一 個支撐燈(供應(yīng)商范圍) 4.5.5.3一個安全樓梯(由其他人提供和安裝) 4.5.5.4通到天花板上的平臺(由其他人提供和安裝) 4.5.5.5技術(shù)間進入：對于普通操作(探測器控制……)，技術(shù)員從二樓 通過安全梯下到技術(shù)間 4.5.5.6在緊急情況下，裝載間l06.05必須有一個逃生門 4.5.5.7對于"重型"操作(真空泵更換)，操作員從安全門出 4.5.5.8所有電池限度的連接(IA，CAP,PS，SW,安全閥門)在技術(shù)區(qū) 域出
4.5.6前方	4.5.6.1拋光不銹鋼304L(R《1.2 pm)。需要提供2.2b材料證書。表面 光滑，所有部件必須修邊 4.5.6.2儀表板必須整齊并且用硅油進行良好密封

 
178
藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓教材(第一冊)

4.5.6.3(裝載和卸載)前方的完成(和大樓分割，底板和天花)由供應(yīng) 商提供     4.5.6.4完成的滅菌柜前方必須按照工作區(qū)域(裝載和卸載區(qū)域)是1000 級(IS0 6)設(shè)計     4.5.6.5每個前方都要有一個燈柱     4.5.6.6滅菌柜前方和大樓分割(從底板到天花)之間必須密封良好     4.5.6.7前方內(nèi)部溫度必須低于55℃

4.5.7門和密封     圈

4.5.7.1門是可以滑動并且由馬達控制     4.5.7.2是互鎖的     4.5.7.3門的開關(guān)可以在一個安全的狀態(tài)(抗夾系統(tǒng))下被識別，沒有 顆粒產(chǎn)生     4.5.7.4腔體在開門的手必須可以達到整個寬度     4.5.7.5為了儀器的進入和安全f-j，門和控制系統(tǒng)必須便于拆除兩邊的 門     4.5.7.6門上的密封圈必須很容易的從腔體外部移除。不能影響門的開 關(guān)     4.5.7.7保護指示裝置和處理系統(tǒng)不能與門互相干擾     4.5.7.8門內(nèi)側(cè)由不銹鋼316L制造，Ra<0.6 Inn(要提供內(nèi)部材料3.1b 證書)     4.5.7.9門的外側(cè)至少需要是不銹鋼304L。(需要提供一個一致性說明   (EN IS0 10204)     4.5.7.10每個滅菌柜的門都有一個密封圈：它可以防止腔體以及兩個區(qū) 域間的泄漏(即使在主電源中斷的情況)     4.5.7.11密封圈(墊圈和位置連接)必須按照防止泄露和污染來設(shè)計     4.5.7.12密封圈至少可以有運作一年的壽命(大約每隔滅菌柜運行3150 次)     4.5.7.13允許失去壓力=10 kPa／h     4.5.7.14門密封圈的質(zhì)量需要得到FAD的通過。不能夠產(chǎn)生任何顆粒 并且造在里面     4.5.7.15每個滅菌柜必須有一個系統(tǒng)去鎖住腔體的門以防止門關(guān)上     4.5.7.16當腔體受到干擾的時候(測試，維護……)，這個系統(tǒng)很容易 使用，并且可以有一個操作員手工安裝     4.5.7.17門內(nèi)溫度必須低于55℃

 
179
藥品質(zhì)量受權(quán)人培訓教材(第一冊)
4．6設(shè)備細節(jié)工藝設(shè)計

4.6.1真空泵

4.6.1.1滅菌柜裝備有液體環(huán)路真空泵 4.6.1.2真空泵水環(huán)路使用軟化水(0。TH法國度) 4.6.1.3該泵容易拆除 4.6.1.4噪音限度在一米距離最大75bB 4.6.1.5泵必須由不銹鋼304L制造。需要提供2.2材料證書